咖啡酸
结构式
CAS:331-39-5
分子式:
分子量:180.16
中文名称:咖啡酸
3,4-二羟基肉桂酸
3,4-二羟基苯丙烯酸
英文名称: 3,4-- acid
3,4-lic acid
3,4- acid
性质描述:黄色结晶（水）。熔点194-198℃（分解），194℃时软化，可溶于热水、乙醇，微溶于冷水，遇碱液变橙色，有刺激性，E型咖啡酸熔点223-225℃ （分解）。
咖啡酸具有酚酸的一般化学性质。因结构中含有不饱和双键，所以容易氧化，尤其是在碱性溶液中不稳定，它的水溶液遇三氯化铁显绿色。
它存在于许多中药中，如野胡萝卜（男鹤虱）、光叶水苏、荞麦、木半夏等，有些中药虽不含咖啡酸，但含有咖啡酸所形成的酯──绿原酸（为金银花的抗菌有效成分之一，此外，苎麻、桑叶、缬草等也含有绿原酸），绿原酸水解后即生成咖啡酸。
合成工艺:咖啡酸主要是通过化学、生物合成、微波化学合成等方式制备而成。
1、原儿茶醛是合成咖啡酸及其衍生物的主要起始原料，通过与丙二酸进行 － 缩合反应合成咖啡酸。
反应物: 原儿茶醛和丙二酸，溶剂: 无水MgSO4干燥的甲苯，催化剂: 经过KOH 干燥的吡啶和苯胺，反应温度 85 ～95℃，搅拌回流2h，冷却至室温后用25% K2CO3溶液搅拌中和取水层用浓盐酸调pH 值≤2，冷却析晶干燥后得咖啡酸，收率85．5%。
2、香兰素用于合成咖啡酸时先与丙二酸进行 － 缩合反应生成阿魏酸，再脱除阿魏酸上的甲基生成咖啡酸。
反应物: 香兰素和丙二酸，溶剂: 苯和吡啶( 2: 1) 混合溶液，催化剂: 哌啶，反应温度: 105℃，以苯为带水剂，回流搅拌6h 直至反应完全，蒸除溶剂苯得浅黄色溶液，倾入到冰水中，用盐酸调节pH 值至2 ～ 3，不断搅拌数分钟后析出黄色粉末状沉淀，过滤出沉淀，用水洗至中性， 40 ～ 50℃干燥得阿魏酸，收率98%，纯度达到99．4%。
3、藜芦醛和醋酸缩合后生成3,4-二甲氧基肉桂酸，脱甲基后生成咖啡酸。
在0 ～ 4℃下，将三溴化硼的无水苯溶液在30min 内逐滴加入无水醋酸( 承接容器配水冷系统) 中。室温搅拌1h 后，所得反应混合物在55 ～ 65℃下继续搅拌5 ～ 6h，冷却至20 ～30℃后，分别加入4 － 二甲氨基吡啶( 4 － DMAP) 、吡啶和N－ 甲基吡咯烷酮( NMP) ， 180 ～ 190℃下搅拌加热9h，热水重结晶得3，4－ 二甲氧基肉桂酸，产率50%。
4、胡椒醛与丙二酸或乙酸酐缩合后，亚甲二氧基开环脱去亚甲基生成咖啡酸。
鉴定:
1、三氯化铁显色反应 符合规定
2、应在323nm的波长处咖啡酸有最大吸收，在261nm的波长处咖啡酸有最小吸收。符合规定
3、咖啡酸的水溶液加盐酸及亚硝酸钠，再加氢氧化钠呈碱性，呈红色。符合规定
质量标准:
1熔点219-224℃
2氯化物 ≤0.01%
3水分 ≤0.5%
4重金属 ≤0.0015%
5灼烧残渣≤0.2%
6红外 符合
7指标 ≥98.0%干品计
8 外观 嫩黄色结晶或结晶性粉末，无臭
色谱条件：流动相：乙腈:0.3％磷酸溶液（35:65） 检测波长：320nm（仅供参考）
用途:咖啡酸因结构中含有不饱和双键容易被氧化，在碱性溶液中尤其不稳定，具有心血管保护、抗诱变抗癌、抗菌、抗病毒、降脂、降糖、抗白血病、免疫调节、利胆止血及抗氧化等药理作用。咖啡酸能够收缩、增固微血管、减低通透性、提高凝血功能以及白细胞血小板数量，有止血作用，对内脏的止血效果较好，毒性较小，临床上常用于各种外科和内科出血的预防和治疗，对妇科出血疾病有显著疗效，还用于肿瘤疾病化疗和放疗以及其它原因引起的白细胞血小板减少症状，对原发性血小板减少以及再障性白细胞降低等疾病也有一定的疗效。咖啡酸是重要的医药产品、医药中间体和化工原料。
医药的重要原料和中间体。在医学上它具有较广泛的抑菌作用, 但在体内能被蛋白质灭活。体外试验表明，有抗病毒活性，对牛痘和腺病毒抑制作用较强，其次为脊髓灰质炎Ⅰ型和副流感Ⅲ型病毒。
咖啡酸3微克剂量时能完全抑制20微克响尾蛇毒磷酸二酯酶, 用作抗蛇毒剂。
咖啡酸有止血作用，对内脏的止血效果较好，毒性较小。咖啡酸片是新型的止血升白细胞药物，具有收缩增固微血管、提高凝血因子的功能、升高白细胞和血小板的作用，适应证为外科手术时预防出血或止血，以及内科、妇产科等出血性疾病的止血，也可用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。
咖啡酸片，适应症为用于外科手术时预防出血或止血，以及内科、妇产科等出血性疾病的止血。也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。
保质期：两年
参考文献:
1 咖啡酸类保护剂辐射保护机理的电子自旋共振研究 林念芸;李学鹏;屠铁城;谢继东 辐射研究与辐射工艺学报 1983 (1),1-7
2 纸层析扫描测定光线对反式咖啡酸的影响 倪坤仪;何宇和;赵幼先;于如嘏 南京药学院学报 1985 (3),61-63
3 氚标记阿魏酸和咖啡酸的合成 仪明光;王彩云 原子能科学技术 1986 (3),329-332
4 咖啡酸抗小鼠早孕和抗孕激素的活性 郑玉群;徐复本;周曙;李耐三;沈梓龙;陈卫建 中国药理学报 1987 (3),250-254
5 用咖啡酸除去咖啡中的咖啡因 中国专利 1990 专利号：CN-|1988.7.29|1990.2.21|
6 化学发光法测量咖啡酸和芥子酸胺盐衍生物清除O-2作用 胡天喜;陈季武;黄振东;盛民立
7 acid G, 一种具新颖四环骨架咖啡酸二聚体 AI CHUN BO;LI LIAN NIANG 1991 (1),17-18
8 以咖啡酸-KBrO3-H2SO4-Mn2+为体系的化学振荡及其十字相图 褚亮;蒋萍初;许海涵 化学学报 1991 (8),763-767 ;图。
9 咖啡酸及其衍生物药物构效关系研究 杨频;张立伟 图1参5
10 咖啡酸和阿魏酸的抗腹泻作用及其机理 张明发;沈雅琴;刘小平 天然产物研究与开发 1991 (1),40-44
11 咖啡酸及其衍生物的量子化学研究 杨频;张立伟;郭建平;王进东 山西大学学报(自然科学版) 1993 (1),64-67
12 咖啡酸对胸腺嘧啶和胸苷阴离子自由基的快速修复 左志华;姚思德;李虎成;林维真;张加山;林念芸 辐射研究与辐射工艺学报 1995 (3),140-145
13 高效液相色谱法测定双黄连粉针中绿原酸和咖啡酸的含量 何心;石春伟;芦松萍;张艳秋;郡修德;井关键;宫崎胜已 药物分析杂志 1997 (6),410-411
14 稀土-氨基葡萄糖-咖啡酸配合物的合成与表征 张永安;张英锋;赵慧春 北京师范大学学报 2000 (1),82-84
15 新的非肽类内皮素拮抗剂:咖啡酸、阿魏酸 王峰;刘敏;杨连春;王京媛;吕敏;李菲 药学学报 1999 (12),898-901
16 用薄层扫描法测定中药狗脊和黑狗脊中原儿茶酸及咖啡酸的含量 原忠;余江天;苏世文 沈阳药科大学学报 2000 (5),338-340
17 辐射引发核组蛋白与咖啡酸之间电荷转移保护效应的ESR研究 朱幼南;屠铁城;董继荣;张加山;林念芸 辐射研究与辐射工艺学报 1997 (4),201-204
18 咖啡酸和阿魏酸及其类似物对内皮素-1生物效应的拮抗作用 王峰;季小慎;刘敏;王京媛;李菲;杨连春;吕敏 中国医院药学杂志 1999 (5),261-263
19 咖啡酸钠与丝裂霉素抗肿瘤的协同作用 徐峰;宋丹青;甄永苏 药学学报 2002 (6),405-408;参16
20 咖啡酸及其衍生物光谱特性研究 张立伟;袁彩霞;杨频 光谱学与光谱分析 2003 (1),127-130;参4
21 咖啡酸和氯化钴对茉莉酸甲酯诱导抗病相关酶活性的影响 严文文;李艳芳;贺立红;宾金华 植物学通报 2003 (1),67-74
22 HPLC法测定药用甘薯西蒙Ⅰ号中咖啡酸的含量 徐平声;戴智勇;谭桂山 中草药 2003 (1),33-35
23 咖啡酸玻碳修饰电极对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的电催化氧化 张玉忠;赵红;袁倬斌 分析化学 2003 (11),1380-1384
24 从小蓟中提取止血药成分咖啡酸 张来新 中成药 2002 (10),807-808;参3
25 RP-HPLC法测定复方大青叶注射液中绿原酸和咖啡酸的含量 袁波;李磊;李美发;毕开顺 沈阳药科大学学报 2004 (2),121-123
26 蒲公英的乙酸乙酯部位HPLC指纹图谱定性分析和咖啡酸的定量测定 晏媛;许重远;刘世霆;金星;陈志良 华西药学杂志 2004 (5),344-347
27 天然抗癌药--咖啡酸苯乙醇酯的合成进展 夏春年;胡惟孝 合成化学 2004 (6),545-550
28 多巴胺在咖啡酸修饰电极上的电化学行为 邬春华;吕元琦;袁倬斌 分析试验室 2004 (9),26-28
29 咖啡酸修饰电极的电化学性质及其对肾上腺素的电化学研究 邬春华;吕元琦;袁倬斌 分析测试学报 2004 (5),60-62
30 RP-HPLC测定复方南板蓝根片咖啡酸的含量 赵红旗;李钦 中成药 2004 (10),附11-附12
31 咖啡酸对神经毒素MPP+诱发大鼠小脑颗粒细胞凋亡的保护作用 田雪菲;蒲小平 北京大学学报. 医学版 2004 (1),27-30
32 RP-HPLC法测定野菊花注射液中绿原酸和咖啡酸的含量 谭晓杰;贾英;陈晓辉;王玺;毕开顺 药物分析杂志 2005 (6),651-653
33 大孔吸附树脂富集小蓟中咖啡酸酯类成分的研究 许浚;张铁军;龚苏晓;黄晓君;薛艳 中草药 2005 (6),846-848
34 HPLC测定健心片中咖啡酸的含量 房启麟 中国中药杂志 2006 (6),520-521
35 不同地区蒲公英中咖啡酸的含量测定 张才煜;孙权;刘敬阁 中国中药杂志 2006 (9),776-777
36 高效液相色谱法测定不同泽兰中咖啡酸的含量 聂波;刘勇;徐青;石晋丽;梁鑫淼;肖培根 中国中药杂志 2006 (11),882-883,891
37 RP-HPLC测定射干抗病毒注射液中绿原酸和咖啡酸含量 孙国祥;刘唯芬;朱澄云;侯志飞 中成药 2006 (7),962-965
38 RP-HPLC测定紫锥菊提取物中2种咖啡酸衍生物的含量 徐度;唐宇伟;朱伟 中成药 2006 (10),1493-1496
39 高效液相色谱法测定金线莲中的绿原酸、咖啡酸和芦丁 董学畅;张铁;侯霞;韩勇 云南化工 2006 (5),68-70
40 双黄连注射液中咖啡酸和黄芩苷的HPLC—DAD—ECD法测定 刘小莉;刘晓星;索志荣;乔广军;郑建斌 药物分析杂志 2006 (12),1777-1779
41 薄荷配方颗粒中薄荷脑和咖啡酸的含量测定研究 张彤;吴骥宇;陶建生;张跃飞;吴雁;何健 中国药学杂志 2007 (4),301-304
42 木瓜药材中绿原酸、咖啡酸提取工艺研究 陶君彦;熊富良;张琼光;肖飞;李崇明;黄志军 中成药 2007 (6),904-906
43 RP-HPLC测定连蒲双清片中咖啡酸、槲皮素和盐酸小檗碱 谭明娜;于清峰;肖莹;倪坤仪 中成药 2007 (8),1161-1164
44 RP-HPLC测定返魂草颗粒中绿原酸和咖啡酸含量 刘艳清;汪洪武;鲁湘鄂 中成药 2007 (10),1451-1453
45 离子液体萃取阿魏酸和咖啡酸的性能研究 余燕影;张玮;曹树稳 分析化学 2007 (12),1726-1730
46 HPLC测定消炎片中咖啡酸的含量 邓君丽;王兆霞 中成药 2007 (4),615-616
47 N-乙酰-L-半胱氨酸在咖啡酸修饰碳糊电极上的电催化氧化 王春梅;高作宁 分析测试学报 2008 (12),1326-1329
48 高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用法测定金银花中绿原酸和咖啡酸 李永库;欧小辉;王芬 分析试验室 2008 (7),94-97
49 HPLC/MS测定蒲公英颗粒中绿原酸、咖啡酸和阿魏酸的含量 许海棠;徐远金 化学通报 2008 (6),415-419
50 邻苯三酚和咖啡酸对铜绿微囊藻的化感作用及其机理 花铭;陈良燕;尹大强 环境化学 2008 (3),331-334
51 RP-HPLC法同时测定五味消毒饮口服液中绿原酸和咖啡酸的含量 张宇;金玲宇;韩飞;焦成美;李三鸣 沈阳药科大学学报 2008 (11),904-906,928
52 HPLC同时测定蒲公英中咖啡酸和绿原酸的含量 李喜凤;师绘敏;陈随清;董诚明 中成药 2008 (10),1553-1555
53 新疆紫草抗HIV有效成分咖啡酸四聚体的理化性质和纯化工艺研究 李雅娟;王隽妮;沙先谊;方晓玲 中国中药杂志 2008 (13),1552-1555
54 HPLC法测定注射用双黄连中黄芩苷、野黄芩苷、黄芩素、咖啡酸和绿原酸 阎姝;田书霞;徐茂玲;李惠芬 中草药 2009 (6),907-909
55 HPLC测定复方紫草颗粒剂中咖啡酸四聚体含量 秦冬梅;李静;买尔旦;祝世发 中成药 2009 (3),482-483
56 HPLC同时测定白花蛇舌草中咖啡酸、槲皮素和山柰酚 邵振中;贾晓斌;施峰;王静静;陈彦 中成药 2009 (12),1894-1897
57 HPLC测定蒲公英药材、浸膏、制剂中绿原酸、咖啡酸含量 李喜凤;孟璐 中成药 2009 (12),1952-1955
58 HPLC法测定复方紫草颗粒中咖啡酸四聚体异构体 秦冬梅;买尔旦;李静;王新兵 中草药 2009 (4),576-578
59 灯盏花种质资源灯盏乙素和咖啡酸酯含量 杨生超;张雪峰;李黎;刘有贵;萧凤回 中国中药杂志 2009 (2),239-240
60 四倍体药蒲公英和二倍体山西多裂蒲公英中咖啡酸含量的比较 刘红霞;高培芳;赵晓明;张金桐 分析仪器 2009 (6),9-11
61 胶束扫集毛细管电泳分离测定绿原酸和咖啡酸 李利军;郝学超;程昊;吴启涛 分析试验室 2009 (12),119-122
62 高效液相色谱法同时测定泽兰中咖啡酸和迷迭香酸 聂波;刘勇;石晋丽;徐青;梁鑫淼;肖培根 精细化工 2009 (3),258-261
63 RP-HPLC法同时测定白英中绿原酸及咖啡酸的含量 齐伟;孙立新;赵海晓;杨红英;郭君阳;刘丽霞 沈阳药科大学学报 2009 (6),451-455
64 肿节风中咖啡酸衍生物及抗氧化活性 李波;黄明菊;李妍岚;曾光尧;谭健兵;周应军 沈阳药科大学学报 2009 (11),900-903,910
65 咖啡酸苯乙酯的合成研究进展 卢定强;蒋奔;王俊;赵辉;凌岫泉;刘骥 现代化工 2009 (4),20-24
66 双波长RP-HPLC法同时测定茵陈蒿中绿原酸、咖啡酸和对羟基苯乙酮的含量 王志伟;高钧;谭晓杰;马婷婷;陈晓辉;毕开顺 药物分析杂志 2009 (6),919-922
67 咖啡酸乙酯与DNA相互作用的电化学及紫外光谱研究 于婷婷;何平;梁艳;蒋琪英 药物分析杂志 2009 (12),2088-2092
68 咖啡酸衍生物基聚酯及其共聚物的研究进展 李继航;陈明清;胡娜;倪忠斌;金帅甬;娄宇 高分子通报 2010 (10),60-65
69 热重分析-单滴微萃取-气相色谱-质谱结合傅里叶变换红外光谱考察咖啡酸的热解行为 杨继;杨柳;朱文辉;吴亿勤;曹秋娥 色谱 2010 (10),929-934
70 RP-HPLC法同时测定旱芹中绿原酸和咖啡酸的含量 杨洋;谭亮;陈晓辉;毕开顺;贾英 药物分析杂志 2010 (5),819-822
71 HPLC法测定不同来源杠板归中咖啡酸的含量 鲍家科;许乾丽;茅向军;林瑞超;王刚力;周宁;冯泽熹 药物分析杂志 2010 (5),903-905
72 HPLC法测定紫英抗炎合剂中咖啡酸 顾琳娜;陈敏;朱佳茜 中草药 2010 (6),911-912
73 咖啡酸在大鼠体内两个葡萄糖醛酸结合物的分离与鉴定 魏玲;周茂金;张铁军;侯文彬;王丽莉;许浚 中草药 2010 (6),949-952
74 HPLC测定退热解毒注射液中绿原酸和咖啡酸含量 索银科;王永平 中成药 2010 (4),695-696
75 HPLC法测定抗感胶囊中绿原酸、咖啡酸、芍药苷、木犀草苷和芦丁 褚文静;张雪;王伟;侯海妮;黄喜茹 中草药 2010 (1),66-68
76 脉络宁注射液中5-羟甲基糠醛,绿原酸和咖啡酸的含量测定及安全性分析 吴晓燕;汪晶;郭青;狄留庆 中国药学杂志 2010 (21),1667-1670
77 不同产地野菊花中绿原酸、咖啡酸和蒙花苷含量 郭巧生;房海灵;申海进 中国中药杂志 2010 (9),1160-1163
78 HPLC同时测定小儿金宁口服液中绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、柚皮苷、橙皮苷和蒙花苷 汪晶;张新庄;吴晓燕;赵晓莉;狄留庆;郭青;汪受传 中国中药杂志 2010 (13),1702-1705
79 HPLC同时测定宜宾产蒲公英中的咖啡酸和绿原酸 刘燕;彭章明;粟珊;徐健$D苏英 华西药学杂志 2010 (2),198-199
80 HPLC测定注射用蒲公英冻干粉针剂中的绿原酸和咖啡酸 宋萍萍;王凌;蒋学华 华西药学杂志 2010 (3),346-348
81 双向电堆积与毛细管电泳联用对茶叶中咖啡酸及没食子酸的测定 凌妲思;何友昭;谢海洋;高勇 分析测试学报 2010 (4),368-371
82 生物合成咖啡酸苯乙酯体系的液相色谱-串联质谱快速分析 卢定强;蒋奔;王俊;赵辉;凌岫泉;柴宏;夏亭 分析化学 2010 (11),1657-1660
